Sels d’aluminium, contenu final : annexe C

Annexe C

Tableau C1 (Rats) : Sous-ensembles d’études sur des animaux de laboratoire à prendre en compte lors de l’analyse de la relation exposition-réponse : effets neurotoxiques chez les adultes
Espèce, sexe, souche et nombre

Espèce d’aluminium (nombre de doses en plus du témoin)
Exposition

Dose dans l’étude :
Da (dose administrée) ou Dc (dose combinée)
Effets neurotoxiques critiques chez les adultes (études d’exposition de plus de 90 jours) Dose minimale avec effet observé (DMEO) ou Dose sans effet observé (DSEO)
(mg Al/kg pc/jour)

Da = dose administrée
Dc = dose combinée
Références
Rats mâles Sprague-Dawley (5 par groupe)

Sulfate d’aluminium
Eau potable pour des périodes allant jusqu’à 12 mois

Une dose :
Da : 165 mg Al/kg pc/jour
Baisse des neurones nitrergiques dans le cortex somatosensoriel DMEO = 165 (Da) Rodella et al. (2006)
Rats Wistar (trois groupes d’âge : 3, 10 et 24 mois) (20 par dose par groupe d’âge)

Chlorure d’aluminium
Eau potable durant 90 jours

Trois doses :
Da : 11,1, 21,5 ou 43,1 mg Al/kg pc/jour
Altération du réflexe vestibulo-oculaire (l’âge n’influe pas sur les résultats) DMEO = 43,1 (Da)
DSEO = 21,5 (Da)
Mameli et al. (2006)
Rats mâles Sprague-Dawley (6 par groupe)

Maltolate d’aluminium
Eau potable durant 12 mois

Une dose :
Da : 0,38 mg Al/kg pc/jourNote de bas de page a
Apoptose induite dans le cerveau;
Efficacité accrue des monoamines oxydases;
Augmentation de l’activité des caspases 3 et 12 dans le cerveau
DMEO = 1,0 (Dc) Huh et al. (2005)
Rats mâles Wistar (7 par groupe)

Chlorure d’aluminium
Gavage (101 mg Al/kg pc/jour) durant un mois, eau potable (45 mg Al/kg pc/jour) durant quatre autres mois

Une dose :
Da : 56 mg Al/kg pc/jourNote de bas de page a (dose moyenne pondérée)
Baisse de la performance dans le labyrinthe aquatique de Morris;
Augmentation de la protéine précurseur amyloïde et de la caspase 3 dans l’hippocampe
DMEO = 56 (Da) Gong et al. (2005)
Rats mâles Wistar (10 par groupe)

Chlorure d’aluminium
Alimentation durant quatre mois

Une dose :
Da : 19 mg Al/kg pc/jourNote de bas de page b(en supposant un gain de poids semblable à celui de 2002)
Baisse de l’activité Na+/K+-ATPase dans les vésicules synaptiques du cortex cérébral DMEO = 19 (Da) Silva et al. (2005)
Rats Sprague-Dawley (9 par groupe)
Chlorure d’aluminium
Gavage durant trois mois
Une dose :
Da : 121 mg Al/kg pc/jour
Baisse de la performance dans le labyrinthe aquatique de Morris;
Baisse de la potentialisation à long terme observée sur des tranches d’hippocampe
DMEO = 121 (Da) Shi-Lei et al. (2005)
Rats mâles (souche non précisée) (20 à 40 par groupe)
Espèce d’aluminium non précisée (soluble dans l’eau)
Gavage durant trois mois
Une dose :
Da : 500 mg Al/kg pc/jour
Baisse de la performance dans le labyrinthe aquatique de Morris;
Perturbations au niveau des synapses de l’hippocampe et du cortex frontal
DMEO = 500 (Da) Jing et al. (2004)
Rats mâles Wistar (10 par groupe)
Nitrate d’aluminium
Eau potable durant huit mois

Une dose :
Da : 36 mg Al/kg pc/jourNote de bas de page a
Peroxydation lipidique accrue dans le cerveau DMEO = 36 (Da) Flora et al. (2003)
Rats mâles Wistar (10 par groupe)

Chlorure d’aluminium
Alimentation durant quatre mois

Une dose :
Da: 19 mg Al/kg pc/jourNote de bas de page b
Augmentation de la fluidité de la membrane des vésicules synaptiques;
Diminution du ratio phospholipides/cholestérol au niveau des synaptosomes
DMEO = 19 (Da) Silva et al. (2002)
Rats mâles Lister Hooded (11 à 24 par groupe)

Sulfate d’aluminium
Eau potable durant un maximum de sept mois

Une dose :
Da : 140 mg Al/kg pc/jourNote de bas de page a
Détérioration progressive de la mémoire de travail en labyrinthe aquatique DSEO = 140 (Da) Von Linstow Roloff et al. (2002)
Rats mâles Sprague-Dawley (10 par groupe)

Nitrate d’aluminium avec citrate (deux doses)
Eau potable durant 6,5 mois

Deux doses :
Da : 50 ou 100 mg Al/kg pc/jour
Aucune différence dans l’activité en enceinte expérimentale ou dans le test de la boîte-navette (évitement passif) DSEO = 100 (Da)
Aucune information sur l’alimentation de base (voir Sanchez et al., 1997); la dose dans la nourriture de laboratoire peut atteindre jusqu’à 13 mg/kg pc/jour.
(Dc) = 113
Domingo et al. (1996)
Rats mâles albinos Druckrey (40 par groupe)

Chlorure d’aluminium
Eau potable durant 12 mois

Une dose :
Da : 36 mg Al/kg pc/jourNote de bas de page b
Peroxydation lipidique accrue dans le cerveau DMEO = 36 (Da) Gupta et Shukla (1995)
Rats Wistar (6 à 8 par groupe)

Citrate d’aluminium
Alimentation durant six mois

Une dose :
Da : 50 mg Al/kg pc/jourNote de bas de page a
Vacuolisation des astrocytes et du cytoplasme neuronal DMEO = 50 (Dc) Florence et al. (1994)
Rats mâles albinos Druckrey (90 par groupe d’exposition; 6 à 10 animaux par groupe expérimental)
Chlorure d’aluminium
Eau potable durant six mois

Une dose :
Da : 52 mg Al/kg pc/jourNote de bas de page b
Baisse de l’activité motrice spontanée;
Troubles d’apprentissage (boîte-navette, labyrinthe);
Peroxydation lipidique accrue dans le cerveau;
Baisse des activités Mg2+-ATPase et Na+/K+-ATPase
DMEO = 52 (Da) Lal et al. (1993)
Rats mâles Sprague-Dawley (4 à 6 par groupe)

Sulfate d’aluminium
Eau potable durant trois mois

Une dose :
Da : 420 mg Al/kg pc/jourNote de bas de page a
Baisse de la protéine-2 associée aux microtubules et de la spectrine dans l’hippocampe DMEO = 420 (Da) Johnson et al. (1992)
Rats mâles Sprague-Dawley (8 à 14 par groupe)

Chlorure d’aluminium
Alimentation durant 11 mois

Une dose :
Da : 50 mg Al/kg pc/jourNote de bas de page a
Diminution de l’activité motrice;
Troubles d’apprentissage (boîte-navette)
DMEO = 50 (Da) Commissaris et al. (1982)
Tableau C1 (Souris) : Sous-ensembles d’études sur des animaux de laboratoire à prendre en compte lors de l’analyse de la relation exposition-réponse : effets neurotoxiques chez les adultes
Espèce, sexe, souche et nombre

Espèce d’aluminium (nombre de doses en plus du témoin)
Exposition

Dose dans l’étude :
Da (dose administrée) ou
(Dc) (dose combinée)
Effets neurotoxiques critiques chez les adultes (études d’exposition de plus de 90 jours) DMEO ou DSEO
(mg Al/kg pc/jour)

Da = dose administrée
Dc = dose combinée
Références
Souris CD (10 par groupe)

Lactate d’aluminium
Gavage durant trois mois

Une dose :
Da : 333 mg Al/kg pc/jourNote de bas de page a
Activité accrue de l’acétylcholinestérase DMEO = 333 (Da) Zatta et al.(2002)
Souris Swiss-Webster (10 à 12 par groupe)

Lactate d’aluminium
Alimentation durant 90 jours

Une dose :
(Dc) : 160 mg Al/kg pc/jourNote de bas de page b
Baisse de l’activité motrice, de la force de préhension des membres postérieurs, et du réflexe de sursaut auditif et de sursaut déclenché par une bouffée d’air DMEO = 160 (Dc) Golub et al. (1992)
Tableau C1 (Chiens) : Sous-ensembles d’études sur des animaux de laboratoire à prendre en compte lors de l’analyse de la relation exposition-réponse : effets neurotoxiques chez les adultes
Espèce, sexe, souche et nombre

Espèce d’aluminium (nombre de doses en plus du témoin)
Exposition

Dose dans l’étude :
Da (dose administrée) ou
(Dc) (dose combinée)
Effets neurotoxiques critiques chez les adultes (études d’exposition de plus de 90 jours) DMEO ou DSEO
(mg Al/kg pc/jour)

Da = dose administrée
Dc = dose combinée
Références
Chiens Beagle (6M, 6F par dose)

SALP acide
Alimentation durant six mois

Trois doses :
Da : 9,5, 29,0 ou 90,0 mg Al/kg pc/jour
Aucune différence dans le poids corporel;
Aucun changement oculaire;
Aucun effet sur les paramètres hématologiques;
Aucun changement dans le poids des organes
DSEO = 90 (Da) Katz et al. (1984)
Tableau C2 (Rats) : Sous-ensembles d’études sur des animaux de laboratoire à prendre en compte lors de l’analyse de la relation exposition-réponse : neurotoxicité développementale et effets sur la reproduction (exposition prénatale et/ou durant la lactation)
Espèces, souche et nombre

Espèces d’aluminium (nombre de doses en plus du témoin)
Exposition

JG = jour de gestation
JAN = jour après la naissance
Effets critiques chez les petits (ou les mères le cas échéant) DMEO ou DSEO
(mg Al/kg pc/jour)
Da = dose administrée
(Dc) = dose combinée
Références
Rats Sprague-Dawley (12 par groupe)

Nitrate d’aluminium avec citrate
Eau potable durant la gestation et la lactation

Deux doses maternelles :
Da : 50 ou 100 mg Al/kg pc/jour
Effet biphasique sur l’apprentissage : meilleure performance pour Da= 50 mg/kg pc/jour, mais aucune différence avec le groupe témoin pour Da = 100 mg/kg pc/jour;
Aucun effet sur l’activité motrice
DSEO = 103 (Dc) Roig et al. (2006)
Rats Wistar (8 par groupe)

Chlorure d’aluminium
Gavage durant la gestation et la lactation

Une dose maternelle :
Da : 70 mg Al/kg pc/jour
Réduction des poids placentaire et fœtal;
Augmentation du nombre de résorptions;
Augmentation des malformations squelettiques;
Augmentation du stress oxydatif dans le cerveau des mères, des fœtus et des nourrissons
DMEO = 70 (Da) Sharma et Mishra (2006)
Rats Sprague-Dawley (5 à 6 par groupe)

Chlorure d’aluminium
Gavage durant la lactation; petits également exposés par gavage pendant 39 jours après le sevrage

Une dose maternelle :
Da : 100 mg Al/kg pc/jour
Peroxydation lipidique accrue;
Baisse de l’activité de la superoxyde dismutase et de la catalase dans le cerveau et le cervelet
DMEO = 100 (Da) Nehru et Anand (2005)
Rats Sprague-Dawley (10 à14 par groupe)

Nitrate d’aluminium avec citrate
Eau potable durant la gestation et la lactation

Deux doses maternelles :
Da : 50 ou 100 mg Al/kg pc/jour
Retard dans la maturation sexuelle DMEO = 53 (Dc) (femelles)
DMEO = 103 (Dc) (mâles)
Colomina et al. (2005)
Rats Sprague-Dawley (10 à14 par groupe)

Nitrate d’aluminium avec citrate
Eau potable durant la gestation et la lactation

Deux doses maternelles :
Da : 50 ou 100 mg Al/kg pc/jour
Meilleure performance dans les tests d’apprentissage (évitement passif, labyrinthe aquatique) DMEO = 103 (Dc) Colomina et al. (2005)
Rats Sprague-Dawley (10 à14 par groupe)

Nitrate d’aluminium avec citrate
Eau potable durant la gestation et la lactation

Deux doses maternelles :
Da : 50 ou 100 mg Al/kg pc/jour
Diminution de la force de préhension des membres antérieurs chez les mâles DMEO = 103 (Dc)
DSEO = 53 (Dc)
Colomina et al. (2005)
Rats Wistar (» 7 petits par groupe)

Chlorure d’aluminium
Eau potable durant la lactation

Une dose maternelle :
Da : 85 mg Al/kg pc/jourNote de bas de page a.1
Altérations de la plasticité synaptique dans le gyrus dentelé de l’hippocampe DMEO = 85 (Da) Chen et al. (2002)
Rats Wistar (4 à10 par groupe)

Chlorure d’aluminium
Eau potable pour trois groupes : gestation, lactation, et lactation et vie entière

Une dose maternelle :
Da : 85 mg Al/kg pc/jourNote de bas de page a.1 (même dose pour les petits après la lactation)
Baisse du poids corporel;
Altérations de la plasticité synaptique dans le gyrus dentelé de l’hippocampe
(effet le plus important observé chez les rats exposés à partir de la parturition, alors que l’exposition prénatale était associée à l’effet le plus faible)
DMEO = 85 (Da) Wang et al. (2002a)
Rats Wistar (nombre non précisé)

Sulfate d’aluminium
Eau potable durant la gestation

Une dose maternelle :
Da : 63 mg Al/kg pc/jourNote de bas de page a.1
Baisse du poids corporel des petits;
Réduction du nombre de cellules dans le cervelet;
Désagrégation des microtubules et mort de neurones en cultures de neurones cérébelleux
DMEO = 663 (Da) Llansola et al. (1999)
Rats Long-Evans (nombre non précisé)

Lactate d’aluminium
Eau potable durant la gestation ou avant l’accouplement, puis durant la gestation et la lactation

Une dose maternelle :
Da : 450 mg Al/kg pc/jourNote de bas de page a.1
Expression retardée des protéines phosphorylées à poids moléculaire élevé des neurofilaments du diencéphale;
Toxicité pour la mère
DMEO = 450 (Da) Poulos et al. (1996)
Rats THA (8 à 20 petits par groupe)

Chlorure d’aluminium
Gavage; mères exposées une seule fois (JG8)

Deux doses maternelles :
Da : 183 ou 366 mg Al/kg pc/jour
Toxicité pour la mère;
Baisse du poids corporel des petits;
Retard dans le détachement du pavillon de l’oreille et de l’ouverture des yeux chez les femelles;
Retard du réflexe de sursaut auditif chez les mâles
DMEO = 183 (Da) Misawa et Shigeta (1993)
Rats Sprague-Dawley (15 à 19 mères par groupe)

Hydroxyde d’aluminium avec ou sans citrate
Gavage durant la gestation

Une dose maternelle :
Da : 133 mg Al/kg pc/jour
Réduction du poids corporel fœtal;
Nombre accru de variations squelettiques pour le groupe recevant de l’hydroxyde d’aluminium avec citrate
DMEO = 133 (Da) Gomez et al. (1991)
Rats Wistar (6 à 9 mères par groupe)

Lactate d’aluminium
Alimentation durant la gestation

Une dose maternelle :
Da : 400 mg Al/kg pc/jour
Altération de la géotaxie négative;
Baisse de la performance dans les tests de suspension et de coordination locomotrice
DMEO = 400 (Da) Muller et al. (1990)
Rats Wistar (6 à 9 mères par groupe)

Lactate d’aluminium
Alimentation durant la gestation

Une dose maternelle :
Da : 400 mg Al/kg pc/jour
Aucun effet sur le réflexe de redressement sur une surface et du réflexe de préhension DSEO = 400 (Da) Muller et al. (1990)
Rats Wistar (6 à 12 mères par groupe)

Chlorure d’aluminium et lactate d’aluminium
Alimentation durant la gestation

Trois doses maternelles

Chlorure d’aluminiun :
100, 300 et 400 mg Al/kg pc/jour
Altérations du réflexe de redressement sur une surface et du réflexe de préhension LOEL = 300 (Da)
NOEL = 100(Da)
Bernuzzi et al. (1989b)
Rats Wistar (6 à 12 mères par groupe)

Chlorure d’aluminium et lactate d’aluminium
Alimentation durant la gestation

Trois doses maternelles

Chlorure d’aluminiun :
100, 300 et 400 mg Al/kg pc/jour
Géotaxie négative et coordination locomotrice LOEL = 400 (Da)
NOEL = 300 (Da)
Bernuzzi et al. (1989b)
Rats Wistar (6 à 12 mères par groupe)

Chlorure d’aluminium et lactate d’aluminium
Alimentation durant la gestation

Trois doses maternelles

Lactate d’aluminium :
100, 200 et 400 mg Al/kg pc/jour
Altération du réflexe de préhension LOEL = 100 (Da) Bernuzzi et al. (1989b)
Rats Wistar (6 à 12 mères par groupe)

Chlorure d’aluminium et lactate d’aluminium
Alimentation durant la gestation

Trois doses maternelles

Lactate d’aluminium :
100, 200 et 400 mg Al/kg pc/jour
Altération du réflexe de redressement sur une surface LOEL = 200 (Da)
NOEL = 100 (Da)
Bernuzzi et al. (1989b)
Rats Wistar (6 à 12 mères par groupe)

Chlorure d’aluminium et lactate d’aluminium
Alimentation durant la gestation

Trois doses maternelles

Lactate d’aluminium :
100, 200 et 400 mg Al/kg pc/jour
Géotaxie négative NOEL = 400 (Da) Bernuzzi et al. (1989b)
Rats Wistar (6 à 12 mères par groupe)

Chlorure d’aluminium et lactate d’aluminium
Alimentation durant la gestation

Trois doses maternelles

Lactate d’aluminium :
100, 200 et 400 mg Al/kg pc/jour
Altération de la coordination locomotrice LOEL = 400 (Da)
NOEL = 200 (Da)
Bernuzzi et al. (1989b)
Rats Wistar (12 à 14 mères par groupe)

Chlorure d’aluminium
Alimentation durant la gestation

Deux doses maternelles :
Da : 160 ou 200 mg Al/kg pc/jour
Réduction du poids corporel des petits;
Altération de la géotaxie négative
DMEO = 160 (Da) Bernuzzi et al. (1986)
Rats Wistar (6 à 8 par groupe)

Chlorure d’aluminium
Alimentation durant la gestation

Deux doses maternelles :
(Dc) : 25 or 50 mg Al/kg pc/jourNote de bas de page a.1
Aucune différence dans le nombre de fœtus vivants et de fœtus résorbés ou morts, dans le poids corporel et la longueur du fœtus, ou dans le nombre d’anomalies squelettiques DSEO = 50 (Da) McCormack et al. (1979)
Tableau C2 (Souris) : Sous-ensembles d’études sur des animaux de laboratoire à prendre en compte lors de l’analyse de la relation exposition-réponse : neurotoxicité développementale et effets sur la reproduction (exposition prénatale et/ou durant la lactation)
Espèces, souche et nombre

Espèces d’aluminium (nombre de doses en plus du témoin)
Exposition

JG = jour de gestation
JAN = jour après la naissance
Effets critiques chez les petits (ou les mères le cas échéant) DMEO ou DSEO
(mg Al/kg pc/jour)
Da = dose administrée
(Dc) = dose combinée
Références
Souris Swiss-Webster (15 à 17 petits par groupe de dose par sexe)

Lactate d’aluminium

Mauvaise alimentation - réduction des oligoéléments dans la nourriture de laboratoire pour simuler l’alimentation des femmes américaines.
Alimentation durant la gestation et la lactation; exposition continue des petits par l’alimentation durant 14 jours

Trois doses maternelles :
(Dc) : 10, 50 et 100 mg Al/kg pc/jour
Gain de poids corporel plus faible chez les petits;
Troubles d’apprentissage en labyrinthe quant à l’utilisation des repères (femelles)
DMEO = 50 (Dc)
DSEO = 10 (Dc)
Golub et Germann (2001b)
Souris Swiss-Webster (15 à 17 petits par groupe de dose par sexe)

Lactate d’aluminium

Mauvaise alimentation - réduction des oligoéléments dans la nourriture de laboratoire pour simuler l’alimentation des femmes américaines.
Alimentation durant la gestation et la lactation; exposition continue des petits par l’alimentation durant 14 jours

Trois doses maternelles :
(Dc) : 10, 50 et 100 mg Al/kg pc/jour
Baisse de la performance dans le test de la tige tournante (mâles) DMEO = 100 (Dc)
DSEO = 50 (Dc)
Golub et Germann (2001b)
Souris Swiss-Webster (15 à 19 petits par groupe de dose)

Lactate d’aluminium
Alimentation durant la gestation et la lactation; exposition continue des petits par l’alimentation jusqu’au 35e JAN

Une dose maternelle :
(Dc) : 100 mg Al/kg pc/jour
Diminution de la force de préhension des membres antérieurs et postérieurs;
Sensibilité réduite à la température
DMEO = 100 (Dc) Golub et al. (2000)
Souris Swiss-Webster (6 petits par groupe de dose)

Lactate d’aluminium
Alimentation durant la gestation et la lactation, se poursuit entre le 21e et le 45e JAN

Une dose maternelle :
(Dc) : 100 mg Al/kg pc/jour
Baisse de la largeur de la gaine de myéline DMEO = 100 (Dc) Golub et Tarara (1999)
Souris CD1 (Charles River) (10 à 32 mères par groupe)

Nitrate d’aluminium
Gavage; mères exposées durant la gestation

Une dose maternelle :
(Dc) : 29 mg Al/kg pc/jour
Mortalité maternelle accrue;
Réduction du poids corporel fœtal
DMEO = 29 (Da) Belles et al. (1999)
Souris NIH (7 mères par groupe)

Lactate d’aluminium
Alimentation; mères exposées durant la gestation et la lactation, puis petits exposés entre le 21e et le 40e JAN

Une dose maternelle :
Da : 100 mg Al/kg pc/jour
Hausse des teneurs en phospholipides et galactolipides de la myéline du cerveau;
Peroxydation lipidique accrue
DMEO = 130 (Dc) Verstraeten et al. (1998)
Souris Swiss-Webster et Sprague-Dawley (8 à 12 par groupe)

Lactate d’aluminium
Alimentation; mères exposées durant la gestation et la lactation

Une dose maternelle :
(Dc) : 100 mg Al/kg pc/jour
Plus faible rétention du manganèse et du fer après le gavage de solutions contenant ces éléments DMEO = 100 (Dc) Golub et al. (1996)
Souris Swiss (nombre non précisé)

Hydroxyde d’aluminium (avec ou sans acide ascorbique)
Gavage durant la gestation

Une dose maternelle :
Da : 103.8 mg Al/kg pc/jour
Aucune différence dans le poids corporel des mères;
Aucune malformation ou variation dans le développement
DSEO = 103,8 (Da) Colomina et al. (1994)
Souris Swiss-Webster (12 petits par groupe)

Lactate d’aluminium
Alimentation; mères exposées durant la gestation et la lactation; un groupe exposé de façon continue durant la vie entière

Une dose maternelle :
Da : 100 mg Al/kg pc/jour
Baisse du réflexe de sursaut auditif DMEO = 130 (Dc) Golub et al. (1994)
Souris Swiss-Webster (6 à 8 petits par groupe)

Lactate d’aluminium
Alimentation; mères exposées durant la gestation et la lactation; un groupe exposé de façon continue durant la vie entière

Une dose maternelle :
(Dc) : 130 mg Al/kg pc/jour
Effets sur le métabolisme du manganèse DMEO = 130 (Dc) Golub et al. (1993)
Souris Swiss (10 à 13 mères par groupe)

Hydroxyde d’aluminium ou lactate d’aluminium
Gavage; mères exposées durant la gestation

Une dose maternelle :
Da : 57,5 mg Al/kg pc/jour
Toxicité pour la mère;
Réduction du poids corporel fœtal pour le groupe recevant du lactate d’aluminium;
Incidence accrue d’effets morphologiques (fente palatine et retard de l’ossification pariétale) pour le groupe recevant du lactate d’aluminium
DMEO = 57,5 (Da) Colomina et al. (1992)

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