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ARCHIVÉE - Rapport d'évaluation de la LSIP pour les sels d'aluminium

Annexe C

Tableau C1 : Sous-ensembles d'études sur des animaux de laboratoire à prendre en compte lors de l'analyse de la relation exposition-réponse : effets neurotoxiques chez les adultes

Espèce, sexe, souche et
nombre

Espèce d'aluminium (nombre de
doses en plus
du témoin)

Exposition

Dose dans
l'étude :

Da (dose
administrée)
ou
Dc (dose
combinée)

Effets neurotoxiques
critiques chez
les adultes
(études d'exposition
de plus
de 90 jours)

DMEO ou
DSEO

(mg Al/kg 
pc/jour)

Da = dose
administrée

Dc = dose
combinée

Références
Rats

Rats mâles Sprague-Dawley (5 par groupe)

Sulfate d'aluminium

Eau potable pour des périodes allant jusqu'à 12 mois

Une dose :
Da : 165 mg Al/kg pc/jour

Baisse des neurones nitrergiques dans le cortex somatosensorielDMEO = 165 (Da)Rodella et al. (2006)

Rats Wistar (trois groupes d'âge : 3, 10 et 24 mois) (20 par dose par groupe d'âge)

Chlorure d'aluminium

Eau potable durant 90 jours

Trois doses :
Da : 11,1, 21,5 ou 43,1 mg Al/kg pc/jour

Altération du réflexe vestibulo-oculaire (l'âge n'influe pas sur les résultats)DMEO = 43,1 (Da)
DSEO = 21,5 (Da)
Mameli et al. (2006)

Rats mâles Sprague-Dawley (6 par groupe)

Maltolate d'aluminium

Eau potable durant 12 mois

Une dose :
Da : 0,38 mg Al/kg pc/jour*

Apoptose induite dans le cerveau;
Efficacité accrue des monoamines oxydases;
Augmentation de l'activité des caspases 3 et 12 dans le cerveau
DMEO = 1,0 (Dc)Huh et al. (2005)

Rats mâles Wistar (7 par groupe)

Chlorure d'aluminium

Gavage (101 mg Al/kg pc/jour) durant un mois, eau potable (45 mg Al/kg pc/jour) durant quatre autres mois

Une dose :
Da : 56 mg Al/kg pc/jour* (dose moyenne pondérée)

Baisse de la performance dans le labyrinthe aquatique de Morris;
Augmentation de la protéine précurseur amyloïde et de la caspase 3 dans l'hippocampe
DMEO = 56 (Da)Gong et al. (2005)

Rats mâles Wistar (10 par groupe)

Chlorure d'aluminium

Alimentation durant quatre mois

Une dose :
Da : 19 mg Al/kg pc/jour**(en supposant un gain de poids semblable à celui de 2002)

Baisse de l'activité Na+/K+-ATPase dans les vésicules synaptiques du cortex cérébralDMEO = 19 (Da)Silva et al. (2005)
Rats Sprague-Dawley (9 par groupe)
Chlorure d'aluminium
Gavage durant trois mois
Une dose :
Da : 121 mg Al/kg pc/jour
Baisse de la performance dans le labyrinthe aquatique de Morris;
Baisse de la potentialisation à long terme observée sur des tranches d'hippocampe
DMEO = 121 (Da)Shi-Lei et al. (2005)
Rats mâles (souche non précisée) (20 à 40 par groupe)
Espèce d'aluminium non précisée (soluble dans l'eau)
Gavage durant trois mois
Une dose :
Da : 500 mg Al/kg pc/jour
Baisse de la performance dans le labyrinthe aquatique de Morris;
Perturbations au niveau des synapses de l'hippocampe et du cortex frontal
DMEO = 500 (Da)Jing et al. (2004)
Rats mâles Wistar (10 par groupe)
Nitrate d'aluminium

Eau potable durant huit mois

Une dose :
Da : 36 mg Al/kg pc/jour*

Peroxydation lipidique accrue dans le cerveauDMEO = 36 (Da)Flora et al. (2003)

Rats mâles Wistar (10 par groupe)

Chlorure d'aluminium

Alimentation durant quatre mois

Une dose :
Da: 19 mg Al/kg pc/jour**

Augmentation de la fluidité de la membrane des vésicules synaptiques;
Diminution du ratio phospholipides/cholestérol au niveau des synaptosomes
DMEO = 19 (Da)Silva et al. (2002)

Rats mâles Lister Hooded (11 à 24 par groupe)

Sulfate d'aluminium

Eau potable durant un maximum de sept mois

Une dose :
Da : 140 mg Al/kg pc/jour*

Détérioration progressive de la mémoire de travail en labyrinthe aquatiqueDSEO = 140 (Da)Von Linstow Roloff et al. (2002)

Rats mâles Sprague-Dawley (10 par groupe)

Nitrate d'aluminium avec citrate (deux doses)

Eau potable durant 6,5 mois

Deux doses :
Da : 50 ou 100 mg Al/kg pc/jour

Aucune différence dans l'activité en enceinte expérimentale ou dans le test de la boîte-navette (évitement passif)DSEO = 100 (Da)
Aucune information sur l'alimentation de base (voir Sanchez et al., 1997); la dose dans la nourriture de laboratoire peut atteindre jusqu'à 13 mg/kg pc/jour.
Dc = 113
Domingo et al. (1996)

Rats mâles albinos Druckrey (40 par groupe)

Chlorure d'aluminium

Eau potable durant 12 mois

Une dose :
Da : 36 mg Al/kg pc/jour**

Peroxydation lipidique accrue dans le cerveauDMEO = 36 (Da)Gupta et Shukla (1995)

Rats Wistar (6 à 8 par groupe)

Citrate d'aluminium

Alimentation durant six mois

Une dose :
Da : 50 mg Al/kg pc/jour*

Vacuolisation des astrocytes et du cytoplasme neuronalDMEO = 50 (Dc)Florence et al. (1994)
Rats mâles albinos Druckrey (90 par groupe d'exposition; 6 à 10 animaux par groupe expérimental)
Chlorure d'aluminium

Eau potable durant six mois

Une dose :
Da : 52 mg Al/kg pc/jour**

Baisse de l'activité motrice spontanée;
Troubles d'apprentissage (boîte-navette, labyrinthe);
Peroxydation lipidique accrue dans le cerveau;
Baisse des activités Mg2+-ATPase et Na+/K+-ATPase
DMEO = 52 (Da)Lal et al. (1993)

Rats mâles Sprague-Dawley (4 à 6 par groupe)

Sulfate d'aluminium

Eau potable durant trois mois

Une dose :
Da : 420 mg Al/kg pc/jour*

Baisse de la protéine-2 associée aux microtubules et de la spectrine dans l'hippocampeDMEO = 420 (Da)Johnson et al. (1992)

Rats mâles Sprague-Dawley (8 à 14 par groupe)

Chlorure d'aluminium

Alimentation durant 11 mois

Une dose :
Da : 50 mg Al/kg pc/jour*

Diminution de l'activité motrice;
Troubles d'apprentissage (boîte-navette)
DMEO = 50 (Da)Commissaris et al. (1982)
Souris

Souris CD (10 par groupe)

Lactate d'aluminium

Gavage durant trois mois

Une dose :
Da : 333 mg Al/kg pc/jour*

Activité accrue de l'acétylcholinestéraseDMEO = 333 (Da)Zatta et al. (2002)

Souris Swiss-Webster (10 à 12 par groupe)

Lactate d'aluminium

Alimentation durant 90 jours

Une dose :
Dc : 160 mg Al/kg pc/jour**

Baisse de l'activité motrice, de la force de préhension des membres postérieurs, et du réflexe de sursaut auditif et de sursaut déclenché par une bouffée d'airDMEO = 160 (Dc)Golub et al. (1992)
Chiens

Chiens Beagle (6M, 6F par dose)

SALP acide

Alimentation durant six mois

Trois doses :
Da : 9,5, 29,0 ou 90,0 mg Al/kg pc/jour

Aucune différence dans le poids corporel;
Aucun changement oculaire;
Aucun effet sur les paramètres hématologiques;
Aucun changement dans le poids des organes
DSEO = 90 (Da)Katz et al. (1984)

* Dose calculée à l'aide des valeurs de référence pour le poids corporel et la dose de Santé Canada (Santé Canada, 1994).
** Dose calculée à l'aide du poids corporel et de la dose indiqués par l'auteur.

 

Tableau C2 : Sous-ensembles d'études sur des animaux de laboratoire à prendre en compte lors de l'analyse de la relation exposition-réponse : neurotoxicité développementale et effets sur la reproduction (exposition prénatale et/ou durant la lactation)

Espèces, souche et nombre

Espèces d'aluminium (nombre de doses en plus du témoin)

Exposition

JG = jour de gestation
JAN = jour après la naissance

Effets critiques chez les petits (ou les mères le cas échéant)DMEO ou DSEO
(mg Al/kg pc/jour)

Da = dose administrée
Dc = dose combinée
Références
Rats

Rats Sprague-Dawley (12 par groupe)

Nitrate d'aluminium avec citrate

Eau potable durant la gestation et la lactation

Deux doses maternelles :
Da : 50 ou 100 mg Al/kg pc/jour

Effet biphasique sur l'apprentissage : meilleure performance pour Da= 50 mg/kg pc/jour, mais aucune différence avec le groupe témoin pour Da = 100 mg/kg pc/jour;
Aucun effet sur l'activité motrice
DSEO = 103 (Dc)Roig et al. (2006)

Rats Wistar (8 par groupe)

Chlorure d'aluminium

Gavage durant la gestation et la lactation

Une dose maternelle :
Da : 70 mg Al/kg pc/jour

Réduction des poids placentaire et fœtal;
Augmentation du nombre de résorptions;
Augmentation des malformations squelettiques;
Augmentation du stress oxydatif dans le cerveau des mères, des fœtus et des nourrissons
DMEO = 70 (Da)Sharma et Mishra (2006)

Rats Sprague-Dawley (5 à 6 par groupe)

Chlorure d'aluminium

Gavage durant la lactation; petits également exposés par gavage pendant 39 jours après le sevrage

Une dose maternelle :
Da : 100 mg Al/kg pc/jour

Peroxydation lipidique accrue;
Baisse de l'activité de la superoxyde dismutase et de la catalase dans le cerveau et le cervelet
DMEO = 100 (Da)Nehru et Anand (2005)

Rats Sprague-Dawley (10 à 14 par groupe)

Nitrate d'aluminium avec citrate

Eau potable durant la gestation et la lactation

Deux doses maternelles :
Da : 50 ou 100 mg Al/kg pc/jour

Retard dans la maturation sexuelleDMEO = 53 (Dc) (femelles)
DMEO = 103 (Dc) (mâles)
Colomina et al. (2005)
Meilleure performance dans les tests d'apprentissage (évitement passif, labyrinthe aquatique)DMEO = 103 (Dc)
Diminution de la force de préhension des membres antérieurs chez les mâlesDMEO = 103 (Dc)
DSEO = 53 (Dc)

Rats Wistar (≈ 7 petits par groupe)

Chlorure d'aluminium

Eau potable durant la lactation

Une dose maternelle :
Da : 85 mg Al/kg pc/jour*

Altérations de la plasticité synaptique dans le gyrus dentelé de l'hippocampeDMEO = 85 (Da)Chen et al. (2002)

Rats Wistar (4 à 10 par groupe)

Chlorure d'aluminium

Eau potable pour trois groupes : gestation, lactation, et lactation et vie entière

Une dose maternelle :
Da : 85 mg Al/kg pc/jour* (même dose pour les petits après la lactation)

Baisse du poids corporel;
Altérations de la plasticité synaptique dans le gyrus dentelé de l'hippocampe
(effet le plus important observé chez les rats exposés à partir de la parturition, alors que l'exposition prénatale était associée à l'effet le plus faible)
DMEO = 85 (Da)Wang et al. (2002a)

Rats Wistar (nombre non précisé)

Sulfate d'aluminium

Eau potable durant la gestation

Une dose maternelle :
Da : 63 mg Al/kg pc/jour*

Baisse du poids corporel des petits;
Réduction du nombre de cellules dans le cervelet;
Désagrégation des microtubules et mort de neurones en cultures de neurones cérébelleux
DMEO = 663 (Da)Llansola et al. (1999)

Rats Long-Evans (nombre non précisé)

Lactate d'aluminium

Eau potable durant la gestation ou avant l'accouplement, puis durant la gestation et la lactation

Une dose maternelle :
Da : 450 mg Al/kg pc/jour*

Expression retardée des protéines phosphorylées à poids moléculaire élevé des neurofilaments du diencéphale;
Toxicité pour la mère
DMEO = 450 (Da)Poulos et al. (1996)

Rats THA (8 à 20 petits par groupe)

Chlorure d'aluminium

Gavage; mères exposées une seule fois (JG8)

Deux doses maternelles :
Da : 183 ou 366 mg Al/kg pc/jour

Toxicité pour la mère;
Baisse du poids corporel des petits;
Retard dans le détachement du pavillon de l'oreille et de l'ouverture des yeux chez les femelles;
Retard du réflexe de sursaut auditif chez les mâles
DMEO = 183 (Da)Misawa et Shigeta (1993)

Rats Sprague-Dawley (15 à 19 mères par groupe)

Hydroxyde d'aluminium avec ou sans citrate

Gavage durant la gestation

Une dose maternelle :
Da : 133 mg Al/kg pc/jour

Réduction du poids corporel fœtal;
Nombre accru de variations squelettiques pour le groupe recevant de l'hydroxyde d'aluminium avec citrate
DMEO = 133 (Da)Gomez et al. (1991)

Rats Wistar (6 à 9 mères par groupe)

Lactate d'aluminium

Alimentation durant la gestation

Une dose maternelle :
Da : 400 mg Al/kg pc/jour

Altération de la géotaxie négative;
Baisse de la performance dans les tests de suspension et de coordination locomotrice
DMEO = 400 (Da)Muller et al. (1990)
Aucun effet sur le réflexe de redressement sur une surface et du réflexe de préhensionDSEO = 400 (Da)

Rats Wistar (6 à 12 mères par groupe)

Chlorure d'aluminium et lactate d'aluminium

Alimentation durant la gestation

Trois doses maternelles

Chlorure d'aluminiun :
100, 300 et 400 mg Al/kg pc/jour
Altérations du réflexe de redressement sur une surface et du réflexe de préhensionLOEL = 300 (Da)
NOEL = 100(Da)
Bernuzzi et al. (1989b)
Géotaxie négative et coordination locomotriceLOEL = 400 (Da)
NOEL = 300 (Da)
Lactate d'aluminium :
100, 200 et 400 mg Al/kg pc/jour
Altération du réflexe de préhensionLOEL = 100 (Da)
Altération du réflexe de redressement sur une surfaceLOEL = 200 (Da)
NOEL = 100 (Da)
Géotaxie négativeNOEL = 400 (Da)
Altération de la coordination locomotriceLOEL = 400 (Da)
NOEL = 200 (Da)

Rats Wistar (12 à 14 mères par groupe)

Chlorure d'aluminium

Alimentation durant la gestation

Deux doses maternelles :
Da : 160 ou 200 mg Al/kg pc/jour

Réduction du poids corporel des petits;
Altération de la géotaxie négative
DMEO = 160 (Da)Bernuzzi et al. (1986)

Rats Wistar (6 à 8 par groupe)

Chlorure d'aluminium

Alimentation durant la gestation

Deux doses maternelles :
Dc : 25 or 50 mg Al/kg pc/jour*

Aucune différence dans le nombre de fœtus vivants et de fœtus résorbés ou morts, dans le poids corporel et la longueur du fœtus, ou dans le nombre d'anomalies squelettiquesDSEO = 50 (Da)McCormack et al. (1979)
Souris

Souris Swiss-Webster (15 à 17 petits par groupe de dose par sexe)

Lactate d'aluminium

Mauvaise alimentation – réduction des oligoéléments dans la nourriture de laboratoire pour simuler l'alimentation des femmes américaines.

Alimentation durant la gestation et la lactation; exposition continue des petits par l'alimentation durant 14 jours

Trois doses maternelles :
Dc : 10, 50 et 100 mg Al/kg pc/jour

Gain de poids corporel plus faible chez les petits;
Troubles d'apprentissage en labyrinthe quant à l'utilisation des repères (femelles)
DMEO = 50 (Dc)
DSEO = 10 (Dc)
Golub et Germann (2001b)
Baisse de la performance dans le test de la tige tournante (mâles)DMEO = 100 (Dc)
DSEO = 50 (Dc)

Souris Swiss-Webster (15 à 19 petits par groupe de dose)

Lactate d'aluminium

Alimentation durant la gestation et la lactation; exposition continue des petits par l'alimentation jusqu'au 35e JAN

Une dose maternelle :
Dc : 100 mg Al/kg pc/jour

Diminution de la force de préhension des membres antérieurs et postérieurs;
Sensibilité réduite à la température
DMEO = 100 (Dc)Golub et al. (2000)

Souris Swiss-Webster (6 petits par groupe de dose)

Lactate d'aluminium

Alimentation durant la gestation et la lactation, se poursuit entre le 21e et le 45e JAN

Une dose maternelle :
Dc : 100 mg Al/kg pc/jour

Baisse de la largeur de la gaine de myélineDMEO = 100 (Dc)Golub et Tarara (1999)

Souris CD1 (Charles River) (10 à 32 mères par groupe)

Nitrate d'aluminium

Gavage; mères exposées durant la gestation

Une dose maternelle :
Dc : 29 mg Al/kg pc/jour

Mortalité maternelle accrue;
Réduction du poids corporel fœtal
DMEO = 29 (Da)Belles et al. (1999)

Souris NIH (7 mères par groupe)

Lactate d'aluminium

Alimentation; mères exposées durant la gestation et la lactation, puis petits exposés entre le 21e et le 40e JAN

Une dose maternelle :
Da : 100 mg Al/kg pc/jour

Hausse des teneurs en phospholipides et galactolipides de la myéline du cerveau;
Peroxydation lipidique accrue
DMEO = 130 (Dc)Verstraeten et al. (1998)

Souris Swiss-Webster et Sprague-Dawley (8 à 12 par groupe)

Lactate d'aluminium

Alimentation; mères exposées durant la gestation et la lactation

Une dose maternelle :
Dc : 100 mg Al/kg pc/jour

Plus faible rétention du manganèse et du fer après le gavage de solutions contenant ces élémentsDMEO = 100 (Dc)Golub et al. (1996)

Souris Swiss (nombre non précisé)

Hydroxyde d'aluminium (avec ou sans acide ascorbique)

Gavage durant la gestation

Une dose maternelle :
Da : 103.8 mg Al/kg pc/jour

Aucune différence dans le poids corporel des mères;
Aucune malformation ou variation dans le développement
DSEO = 103,8 (Da)Colomina et al. (1994)

Souris Swiss-Webster (12 petits par groupe)

Lactate d'aluminium

Alimentation; mères exposées durant la gestation et la lactation; un groupe exposé de façon continue durant la vie entière

Une dose maternelle :
Da : 100 mg Al/kg pc/jour

Baisse du réflexe de sursaut auditifDMEO = 130 (Dc)Golub et al. (1994)

Souris Swiss-Webster (6 à 8 petits par groupe)

Lactate d'aluminium

Alimentation; mères exposées durant la gestation et la lactation; un groupe exposé de façon continue durant la vie entière

Une dose maternelle :
Dc : 130 mg Al/kg pc/jour

Effets sur le métabolisme du manganèseDMEO = 130 (Dc)Golub et al. (1993)

Souris Swiss (10 à 13 mères par groupe)

Hydroxyde d'aluminium ou lactate d'aluminium

Gavage; mères exposées durant la gestation

Une dose maternelle :
Da : 57,5 mg Al/kg pc/jour

Toxicité pour la mère;
Réduction du poids corporel fœtal pour le groupe recevant du lactate d'aluminium;
Incidence accrue d'effets morphologiques (fente palatine et retard de l'ossification pariétale) pour le groupe recevant du lactate d'aluminium
DMEO = 57,5 (Da)Colomina et al. (1992)

* Dose calculée à l'aide des valeurs de référence pour le poids corporel et la dose de Santé Canada (Santé Canada, 1994).
** Dose calculée à l'aide du poids corporel et de la dose indiqués par l'auteur.

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